2015年5月4日訊 /生物谷BIOON/ --FDA本周（4月27日-5月1日）藥品監(jiān)管信息包括：1個(gè)新藥、1個(gè)藥物新適應(yīng)癥、一批仿制藥、7個(gè)孤兒藥、2個(gè)優(yōu)先審查資格、1個(gè)快車道地位。其中重點(diǎn)為：FDA批準(zhǔn)全球首個(gè)“雙下巴”溶脂針Kybella（去雙下巴，一針見效！）、FDA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶重磅精神病藥物Abilify首批仿制藥、FDA批準(zhǔn)禮來重磅單抗Cyramza第4個(gè)適應(yīng)癥——轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、安進(jìn)溶瘤免疫療法T-vec獲FDA專家委員會(huì)支持、默沙東肌肉松弛逆轉(zhuǎn)劑Bridion再次被FDA拒絕。

1、FDA授予SRX-1177治療2b-4階段惡性黑色素瘤的孤兒藥地位

SRX-1177由SolaranRX公司研發(fā)，這是一種注射型藥物，包含一種放射性標(biāo)記（radiolabeled）的多肽，通過粘附至黑皮質(zhì)素-1（MC1）受體靶向殺死癌細(xì)胞。MC1受體常常在黑色素瘤中過度表達(dá)。

2、FDA授予干細(xì)胞產(chǎn)品CAP-1002治療杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）相關(guān)心肌病的孤兒藥地位

CAP-1002由Capricor干細(xì)胞治療公司研發(fā)，這是一種心肌球源性干細(xì)胞（cardiosphere derived cells，CDCs）產(chǎn)品，在臨床前研究中能夠終止心肌纖維化、炎癥和氧化應(yīng)激。經(jīng)CAP-1002治療后的小鼠，表現(xiàn)出改善的線粒體功能及膠原/纖維化含量降低。目前，該公司也正調(diào)查CAP-1002用于心臟病和晚期心臟衰竭的潛在治療。

3、FDA授予MBX-8025治療1型和4型高脂蛋白血癥（HLP）的孤兒藥地位

MBX-8025由CymaBay治療公司研發(fā)，這是一種強(qiáng)效的選擇性過氧化物酶體增殖物激活型受體(PPAR-δ)激動(dòng)劑。除了高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia，HLP），F(xiàn)DA已授予MBX-8025治療純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）的孤兒藥地位。此外，CymaBay公司也正開發(fā)MBX-8025用于嚴(yán)重高甘油三脂血癥、原發(fā)性膽汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎的潛在治療。CymaBay公司計(jì)劃在2015年晚期時(shí)候推動(dòng)MBX-8025進(jìn)入II期HoFH臨床試驗(yàn)，以確定MBX-8025是否能充分降低甘油三酯、乳糜微滴、極低密度脂蛋白（VLDL）的水平。

4、FDA授予靜脈注射型大麻制品Cannabidiol治療新生兒缺血缺氧性腦?。∟HIE）的孤兒藥地位

Cannabidiol（CBD）是由GW Pharma公司研發(fā)的一種靜脈注射大麻制品，將于今年晚些時(shí)候進(jìn)入I期臨床，用于新生兒缺血缺氧性腦?。∟HIE）的治療。NHIE是一種急性或亞急性腦損傷，是指在圍產(chǎn)期窒息而導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害，該病不僅嚴(yán)重威脅新生兒的生命，也是新生兒期后病殘兒中最常見的病因之一。

5、FDA授予DCR-PH1治療1型原發(fā)性高草酸尿癥（PH1）的孤兒藥地位

DCR-PH1是由Dicerna制藥公司利用脂質(zhì)納米技術(shù)開發(fā)的一種RNA干擾（RNAi）藥物，通過靜脈注射給藥，靶向降解涉及1型原發(fā)性高草酸尿癥（PH1）發(fā)病機(jī)制的HAO1基因的信使核糖核苷酸（mRNA）。HAO1基因編碼乙醇酸氧化酶（GO），參與草酸的生成。臨床前研究表明，DCR-PH1可誘導(dǎo)強(qiáng)效、持久的HAO1抑制作用，可顯著降低尿中草酸的水平；而在1型PH1動(dòng)物模型中，DCR-PH1表現(xiàn)出長(zhǎng)期療效和良好耐受性。PH1是一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，以尿草酸鈣排泄增加、反復(fù)尿石形成、腎鈣質(zhì)沉著和全身不溶性草酸鹽的沉積為特征，此病是因肝臟特異的過氧化物酶中丙氨酸乙醛酸轉(zhuǎn)氨酶（AGT）缺陷造成的。

6、FDA授予Resolaris治療面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD）的孤兒藥地位

Resolaris由aTyr Pharma研發(fā)，這是一種靜脈注射藥物，目前正處于一項(xiàng)歐洲Ib/II期臨床，評(píng)估治療肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD）成人患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性。FSHD是一種遺傳性肌肉疾病，受其影響最嚴(yán)重的是臉、肩、上臂等部位的肌肉，導(dǎo)致面部、肩部、小腿、臀部肌無力、疼痛、炎癥。

7、FDA授予Liposomal Grb-2治療急性髓性白血?。ˋML）的孤兒藥地位

Liposomal Grb-2由Bio-Path公司研發(fā)，目前正處于II期臨床，調(diào)查Grb-2與Ara-C聯(lián)合療法用于急性髓性白血?。ˋML）的治療。此外，Bio-Path公司也正在調(diào)查Grb-2用于慢性髓性白血病（CML）、三陰乳腺癌、炎性乳腺癌的潛在治療。

8、FDA授予勃林格殷格翰抗凝血?jiǎng)㏄radaxa解毒劑idaracizumab優(yōu)先審查資格

idaracizumab由勃林格殷格翰研發(fā)，用作新一代口服抗凝劑Pradaxa（達(dá)比加群酯）的抗凝逆轉(zhuǎn)劑。在I期臨床中，idaracizumab能夠有效逆轉(zhuǎn)Pradaxa活性抗凝成分dabigatran（達(dá)比加群酯）的抗凝作用。目前，勃林格殷格翰正在開展一項(xiàng)III期RE-VERSE AD研究。idaracizumab是收獲FDA優(yōu)先審查資格的首個(gè)抗凝逆轉(zhuǎn)劑，有望成為新型口服抗凝劑（NOAC）范疇的首個(gè)抗凝逆轉(zhuǎn)劑。

9、FDA專家委員會(huì)支持安進(jìn)黑色素瘤溶瘤免疫療法T-vec

T-vec（talimogene laherparepvec）是由皰疹病毒herpes simplex 1通過基因工程改造制備的一種溶瘤病毒，能夠表達(dá)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。T-vec直接注射入腫瘤組織，可在腫瘤細(xì)胞中大量復(fù)制直至細(xì)胞膜破裂及死亡（即細(xì)胞裂解），同時(shí)能夠在腫瘤組織局部釋放GM-CSF，這是一種白細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能夠激活系統(tǒng)性免疫反應(yīng)。T-Vec通過2種重要且互補(bǔ)的方式發(fā)揮作用：引發(fā)腫瘤組織溶解，同時(shí)激發(fā)一種全身性的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

FDA內(nèi)部專家曾給予T-vec相當(dāng)負(fù)面的評(píng)論，認(rèn)為T-vec的全身免疫效應(yīng)數(shù)據(jù)不明確，并質(zhì)疑臨床試驗(yàn)的高退出率可能令實(shí)驗(yàn)結(jié)果不可靠。但FDA細(xì)胞組織和基因療法專家委員會(huì)（CTGTAC）和抗腫瘤藥物專家委員會(huì)（ODAC）卻以22:1的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)支持批準(zhǔn)T-vec上市，用于晚期黑色素瘤的治療。FDA將于今年10月絕對(duì)是否批準(zhǔn)T-vec。

10、FDA批準(zhǔn)禮來重磅單抗Cyramza第4個(gè)適應(yīng)癥——轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

Cyramza（ramucirumab）是由禮來研發(fā)的一種血管生成抑制劑，能夠阻斷腫瘤的血液供應(yīng)。近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Cyramza聯(lián)合FOLFIRI化療用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療，這也是Cyramza收獲的第4個(gè)適應(yīng)癥。此前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Cyramza單藥療法及Cyramza+紫杉醇聯(lián)合療法治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界腺癌（GEJA）的治療，以及Cyramza聯(lián)合多西他賽用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。Cyramza被認(rèn)為是禮來研發(fā)管線中最重要的產(chǎn)品之一，業(yè)界預(yù)測(cè)，Cyramza在2019年的年銷售額將達(dá)到10億美元。

11、FDA授予賽諾菲罕見病藥物GZ/SAR402671快車道地位

GZ/SAR402671由賽諾菲旗下罕見病單元健贊（Genzyme）研發(fā)，這是一種口服底物還原療法，用于法布里?。‵abry Disease）的治療。目前，該藥正處于IIa期臨床。法布里病又名?；拾贝技喝擒彰溉狈ΠY，這是一種非常罕見的X染色體連鎖隱性遺傳性溶酶體蓄積病，全球的患者總數(shù)大約只有5000人。

12、FDA批準(zhǔn)百時(shí)美/大冢重磅精神病藥物Abilify首批仿制藥

Abilify（aripiprazole，阿立哌唑）是百時(shí)美施貴寶和大冢最暢銷的精神病藥物，用于精神分裂癥及雙相情感障礙（又名躁狂抑郁癥）的治療。Abilify在2013年的全球銷售額高達(dá)78億美元，其美國專利于2015年4月到期。近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了來自Alembic制藥、Hetero實(shí)驗(yàn)室、梯瓦制藥和Torrent制藥公司多種規(guī)格和劑型的首批阿立哌唑仿制藥。

13、FDA再次拒絕默沙東肌肉松弛逆轉(zhuǎn)藥物Bridion

Bridion（sugammadex）是一種肌松拮抗劑，用于逆轉(zhuǎn)手術(shù)期間所用肌肉松弛藥（如羅庫溴銨或維庫溴銨）的藥效，能幫助患者更快地脫離麻醉狀態(tài)，相比其他競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品有更少的副作用。目前，Bridion已在全球60多個(gè)國家上市銷售。然而，F(xiàn)DA近日再次拒絕批準(zhǔn)Bridion，要求默沙東提供更多與Bridion過敏反應(yīng)相關(guān)的數(shù)據(jù)。近年來，F(xiàn)DA一再拒絕批準(zhǔn)這款藥物，在很大程度上是擔(dān)心該產(chǎn)品潛在的過敏反應(yīng)。

14、FDA授予阿斯利康心血管藥物Brilinta優(yōu)先審查資格

Brilinta（替卡格雷）是一種口服抗血小板藥物。近日，F(xiàn)DA已接受Brilinta補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）并授予優(yōu)先審查資格，用于有心臟病發(fā)作史的患者。此次sNDA的提交，是基于大型預(yù)后研究PEGASUS-TIMI 54的積極數(shù)據(jù)，該研究在超過2.1萬例急性冠脈綜合征（ACS）患者中開展，調(diào)查了Brilinta聯(lián)合低劑量阿司匹林用于有心臟發(fā)作病史患者動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)間的慢性二級(jí)預(yù)防。

Brilinta屬于口服的可逆性血小板二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，旨在阻止血小板黏結(jié)在一起，避免形成可能導(dǎo)致心臟病發(fā)作和中風(fēng)的血液凝塊，用于急性冠脈綜合征（ACS）的治療。

15、FDA批準(zhǔn)全球首個(gè)“雙下巴”溶脂針Kybella

Kybella由美國Kythera制藥公司研發(fā)，這是一種人造脫氧膽酸，用于消除頦下脂肪（submental fat）。Kybella是FDA批準(zhǔn)的全球首個(gè)“雙下巴”溶脂針，在臨床試驗(yàn)中，能夠有效消除頦下脂肪并改善整體外觀。（相關(guān)閱讀：美容行業(yè)革命性突破！FDA批準(zhǔn)全球首個(gè)“雙下巴”溶脂針Kybella，去雙下巴一針見效！）

信源：FDA News Roundup: Kythera Bio, Boehringer Ingelheim, GW Pharma, And More