宮頸癌是15-44歲女性第二大常見惡性腫瘤。據(jù)估計，我國每年約有10.9萬新發(fā)宮頸癌病例，導(dǎo)致約5.9萬人死亡。高危型人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）持續(xù)感染是女性宮頸癌的主要原因，其中以HPV 16型和18型危害最大，導(dǎo)致約70%的宮頸癌。2020年世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，提出2030年前實現(xiàn)“15歲以下女孩接種HPV疫苗的覆蓋率達到90%以上”的目標(biāo)。在過去很長一段時間里，全球僅有3種預(yù)防性HPV疫苗獲批使用，其價格高昂和產(chǎn)能不足極大阻礙了HPV疫苗的推廣應(yīng)用。夏寧邵教授團隊與萬泰生物聯(lián)合研發(fā)的首個國產(chǎn)雙價HPV疫苗馨可寧 ®于2019年12月在中國上市，獲批9-14歲兩劑次以及15-45歲女性中的三劑次免疫程序， 2021年通過世界衛(wèi)生組織PQ認證并于2022年分別在摩洛哥和尼泊爾獲批上市，為中國及全球的宮頸癌防控貢獻中國力量。

研究團隊基于全國5個現(xiàn)場開展多中心、隨機、雙盲、對照（戊肝疫苗益可寧 ®）的馨可寧 ®III期臨床試驗，對7372名18-45歲健康志愿者（試驗組3689人、對照組3683人）進行66個月的隨訪。2019年，該研究42月隨訪的期中分析結(jié)果已在JNCI: Journal of the National Cancer Institute雜志發(fā)表，數(shù)據(jù)表明該疫苗在符合方案集（PPS）人群中，對HPV 16型和/或18型感染相關(guān)的病變終點（CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+，高度宮頸、陰道和外陰癌前病變）的保護率為100.0%，對HPV 16型和/或18型持續(xù)性感染（6月以上）的保護率為97.8%，隨著馨可寧 ®的推廣應(yīng)用，它的長期有效性，安全性為人們所關(guān)注。

對于馨可寧 ®III期臨床試驗66個月隨訪的終期分析結(jié)果顯示，在符合方案集（PPS）人群中，該疫苗對HPV 16型和/或18型感染相關(guān)的病變終點（CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+）的保護率為100.0%（95%置信區(qū)間：67.2%-100.0%），在18-26歲和27-45歲年齡組間保護效力分別為100.0%（95%置信區(qū)間：40.6%-100.0%）和100.0%（95%置信區(qū)間：-7.7%-100.0%）。對HPV 16型和/或18型持續(xù)性感染（6月以上）的保護率為97.3%（95%置信區(qū)間：89.9%-99.7%），在18-26歲和27-45歲年齡組間保護效力分別為93.9%（95%置信區(qū)間：76.3%-99.3%）和100.0%（95%置信區(qū)間：90.6%-100.0%）。該疫苗安全性良好，在整個研究期間未發(fā)生與疫苗接種相關(guān)的嚴重不良事件，未發(fā)生與疫苗接種相關(guān)的妊娠結(jié)局和新生兒健康狀況的異常。該疫苗可有效誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生較高水平的HPV 16型和18型中和抗體和IgG抗體并持續(xù)至少66個月。該研究結(jié)果證實馨可寧 ®在27-45歲及18-26歲易感女性人群中均具有優(yōu)異的有效性以及良好的安全性，可有效地預(yù)防HPV 16型和/或18型相關(guān)的宮頸高度癌前病變及持續(xù)性感染。

近日，研究成果以題為“Efficacy, Safety, and Immunogenicity of an Escherichia coli-Produced Human Papillomavirus (types 16 and 18) L1 Virus-like-particle Vaccine: end-of-study analysis of a phase 3 double-blind, randomized controlled trial”的論文在線發(fā)表于The Lancet Infectious Diseases。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院趙方輝教授、國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心吳婷教授、江蘇省疾病預(yù)防控制中心胡月梅主任醫(yī)師、北京大學(xué)人民醫(yī)院魏麗惠教授、柳州市疾病預(yù)防控制中心黎明強主任醫(yī)師、中國食品藥品檢定研究院黃維金研究員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院陳汶教授、國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心黃守杰教授級高級工程師為該論文的共同第一作者，國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心夏寧邵教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院群醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院喬友林教授和國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心張軍教授為該論文的共同通訊作者。該研究獲得了國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃、福建省衛(wèi)生教育聯(lián)合攻關(guān)計劃、福建省自然科學(xué)基金、中央高校研發(fā)基金、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)新單元以及廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司的資助。

論文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00435-2/fulltext

（圖/文 國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心）